西雅图的一个购物中心发生爆炸，正好是Cristina打算去但没去成的，医院急诊室人满为患。Cristina即将离开Grey-Sloan纪念医院，却还想再做一个手术，被Meredith拉去赶飞机，最后两人在休息室狂舞告别。Meredith和Derek大吵一架，因为她不想去华盛顿，他们是否会分手为第十季结尾留下了悬念。
Derek不在的时候，Meredith多数时间都和Amelia待在一起。Amelia在西雅图期间究竟发生了什么事？Meredith从两人的言谈中逐渐了解到Amelia对那段经历的真实感受。Bailey必须面对自己的行为所带来的后果。Callie获悉令人难过的消息。与此同时，「Grey-Sloan」纪念医院的一名医生遭到开除，其他医生们感到既震惊又恐慌。
Cristina开始重新评估自己在「Grey-Sloan」纪念医院的未来，并请Meredith为她提供建议。Derek和Amelia打算共同为一对连体双胞胎实施一项复杂的手术。与此同时，Jo试图同时承办好几宗病例，结果把自己搞得心力交瘁。Stephanie意识到Bailey的「气泡男孩症」病例背后另有隐情。IsaiahWashington在本集回归，再次扮演Cristina的旧情人Burke，这将是两人七年来第一次重逢。Burke的回归恰逢Cristina必须做出一个重大选择之…
实习医生格蕾第十季梅雷迪斯·格蕾
本剧的女主角，性格冷静决断，因从小母亲离开父亲投入婚外情怀抱，而对这个女儿从来只有严厉要求没有母爱，Mer从小养成阴郁纠结的性格，还一度轻微抑郁有轻生倾向；进入医院后因与Derek发生一夜情，进而发生一系列感情纠葛，虽然后来发现其为有妇之夫，后来还是因Derek的婚姻破裂而与Derek走入结婚殿堂，领养了一个非洲女童Zola，并在第九季有了和Derek的宝宝。和Yang是死党，在医院人缘很好，和Derek的感情虽然风波重重却历久弥新，更加深刻。
实习医生格蕾第十季德里克·谢普特
脑外科主治医生，在业界有着传奇的医术，因妻子与自己死党出轨被捉奸在床而愤恨与妻子分居，并在此时与Mer发生一夜情，而后在一起工作的环境中逐渐爱上Mer。后来经过努力始终无法修复与妻子的感情，离婚后与Mer再婚，领养了一个非洲女童Zola，并在第九季有了和Mer的宝宝。有着很有魅力的眼睛和头发，曾经凭借告发Webber酗酒而坐过主任的位子，后来因更想在手术台救人而辞职，将主任还给了戒了酒的Webber。空难中手受伤，险些失去职业生涯，凭借Callie的医术重新拿起手术刀。
实习医生格蕾第十季克里斯丁娜·杨
与Mer是死党，彼此深深了解即便吵架也吵不散，主攻心胸外科，是业界难遇的奇才，除了手术，对其他基本漠不关心。实习期间与主治医师Burke相恋，为其堕过一胎，但在准备结婚时发现自己并没准备好，Burke为了成全她从婚礼离开，婚约取消；后来与Owen相恋并结婚，可由于自己不想要孩子与Owen产生强烈分歧，最终由于Owen的出轨两人离婚，但离婚后还保持着男女朋友的关系相恋。曾因经历了医院枪击案而有应激反应，一度差点不能工作，后来在大家的努力下恢复，第十季Burke赠予其一所医院，离开本剧。